피부, 모발 및 건강에 대한 사프란 (케사르)의 놀라운 효능 14 가지

사프란은 세계에서 가장 비싼 향신료입니다. 향신료 1 파운드는 $ 500에서 $ 5000 사이의 비용이들 수 있습니다. 세계의 연간 사프란 생산량은 약 300 톤으로 추정되며이란이 가장 많이 생산합니다 (76 %). 약리 활성 및 의약 특성에 대한 최근 보고서도 있습니다 (1).

히포크라테스의 저술 (종종 의학의 아버지로 간주 됨)에 따르면 사프란은 감기와 기침, 위장 문제, 자궁 출혈, 불면증, 헛배, 심지어 심장 질환에 대한 훌륭한 치료법입니다.

현대 연구에는 사프란에 대한 몇 가지 흥미로운 발견이 있습니다. 이 게시물에서는이 향신료에 대한 연구 결과를 살펴 보겠습니다.

사프란의 건강상의 이점은 무엇입니까?

사프란, 크로 신 및 크로 세틴의 두 가지 주요 카로티노이드는 항 종양 효과를 가질 수 있습니다. 이러한 화합물은 또한 염증 위험을 줄일 수 있습니다. 향신료의 또 다른 화합물 인 Safranal은 망막 건강을 촉진하는 것으로 밝혀졌습니다.

1. 암 위험 감소

사프란에는 두 가지 주요 카로티노이드, 즉 크로 신과 크로 세틴이 풍부합니다. 전임상 증거는 특정 카로티노이드가 강력한 항 종양 효과를 가질 수 있음을 보여줍니다 (2).

문헌 자료에 따르면 사프란은 잠재적 인 암 화학 예방 제로 사용될 수 있습니다. 일부 데이터는 설득력이있어 보이지만 사프란의 항암 효과를 확인하기 위해 인간을 대상으로 한 더 잘 설계된 임상 시험이 필요합니다 (2).

다른 보고서에 따르면, 사프란의 항암 효과의 정확한 메커니즘은 명확하지 않지만 카로티노이드가 역할을 할 수 있습니다. 명확한 결론에 도달하기 위해서는 인간에 대한 더 많은 시련이 필요합니다 (3).

사프란과 그 성분도 암 예방을위한 유망한 후보로 제안되었습니다. 화합물 중 하나 인 Crocin은 화학 요법 제로서 높은 효능을 갖는 것으로 밝혀졌습니다 (4).

2. 염증 및 관절염 퇴치에 도움

이탈리아의 한 연구에 따르면 사프란의 크로 세틴은 쥐의 뇌 산소화를 촉진하고 관절염 치료에 긍정적으로 작용합니다. 이 효과는 아마도 항산화 활동에 기인 할 수 있습니다. 그러나 이러한 결과는 시험관 내 또는 실험실 동물에서만 얻었으며 아직 인간에서는 얻지 못했습니다 (5).

사프란 식물의 꽃잎 추출물도 만성 항염 작용을하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 효과는 플라보노이드, 탄닌, 알칼로이드 및 사포닌의 존재 때문일 수 있습니다. 그러나 사프란의 다른 화학 성분과 그 메커니즘은 아직 조사되지 않았습니다 (6).

3. 시력 건강 증진

쥐 연구에서 사프란의 구성 성분 인 safranal이 망막 변성을 지연시키는 것으로 밝혀졌습니다. 화합물은 또한 막대 및 원뿔 광 수용체 손실을 줄일 수 있습니다. 이러한 특성으로 인해 safranal은 망막 병리에서 망막 변성을 지연시키는 데 잠재적으로 유용합니다 (7).

사프란 보충제는 또한 노화와 관련된 황반 변성의 경우 망막 기능의 중기적이고 상당한 개선을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 임상 실습에서 사프란 보충제와 관련하여 더 많은 연구가 필요합니다 (8).

4. 불면증 치료에 도움이 될 수 있습니다

쥐 연구에서 사프란의 크로 신은 빠른 안구 운동 수면을 촉진하는 것으로 밝혀졌습니다. 사프란의 다른 카로티노이드 인 크로 세틴은 비 REM 수면의 총 시간을 최대 50 %까지 증가시킬 수 있습니다 (9).

다른 임상 시험에서도 사프란 보충제가 주요 우울 장애를 겪고있는 성인의 우울증 증상을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 보여줍니다. 연구에 따르면 증상 중 하나는 불면증입니다. 그러나 이와 관련하여 확고한 결론을 내리기 전에 장기적인 후속 조치가 필요합니다 (10).

5. 뇌 건강 증진

사프란 추출물의 항산화 및 항 염증 특성은 신경계의 다양한 문제에 대한 치료 잠재력을 암시 할 수 있습니다. 향신료는 콜린성 및 도파민 성 시스템과 상호 작용하여 알츠하이머 또는 파킨슨 병의 경우에 유익한 효과를 가질 수 있습니다 (11).

그러나 사프란이 인간의 신경계에 미치는 영향에 대한 자세한 관점을 갖기 위해서는 더 많은 조사가 필요합니다.

일부 축적 된 증거는 또한 사프란의 크로 신이인지에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 동물 모델에서 사프란의이 카로티노이드는 알츠하이머, 뇌 손상 및 정신 분열증과 관련된 기억 장애를 약화시킬 수 있습니다 (12).

그러나 외상성 뇌 손상 및 뇌 허혈과 관련된 기억 장애에서 사프란의 잠재적 효능은 아직 조사되지 않았습니다 (12).

6. 소화기 건강 증진

대부분의 동물 연구에 따르면 사프란은 위장 장애 치료에 항산화, 항암, 항 염증 및 항 고지혈증 효과를 나타냅니다. 그러나 인간의 위장 문제를 치료하는 향신료의 효능은 아직 조사되고 이해되지 않았습니다 (13).

7. 화상 상처를 치료할 수 있습니다

한 쥐 연구는 사프란의 가능한 상처 치유 특성을 항산화 및 항 염증 활성과 연관시킵니다. Saffron은 크림 처리 된 상처와 비교하여 화상 상처에서 재 상피화를 크게 증가시킬 수 있습니다 (14).

이 연구는 화상 부상에서 상처 치유를 가속화하는 데 사프란의 잠재적 효능 가능성을 높입니다 (14).

8. 면역력 향상

사프란에는 면역에 영향을 미치는 것으로 보이는 카로티노이드가 풍부합니다. 건강한 남성을 대상으로 한 연구에 따르면 사프란 (약 100mg)을 매일 사용하면 부작용없이 일시적인 면역 조절 효과가 나타날 수 있습니다 (15).

9. 월경 증상 완화

사프란을 함유 한 한약이 원발성 월경통을 앓는 여성에게 도움을주는 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구는 한약의 효능을 결정하기 위해 더 많은 임상 시험이 필요하다고 언급함으로써 결론을 내 렸습니다 (16).

10. 심장 건강을 개선 할 수 있습니다

Saffron은 순환계를 강화하여 심장 질환의 위험을 줄이는 데 도움이됩니다. 향신료에는 티아민과 리보플라빈이 풍부하며, 이는 건강한 심장을 촉진하고 다양한 심장 문제를 예방하는 데 도움이됩니다 (17).

항산화 특성으로 인해 사프란은 건강한 동맥과 혈관을 유지하는 데 도움이됩니다. 향신료의 항염 성분은 심장에도 도움이됩니다. 향신료의 크로 세틴은 간접적으로 혈중 콜레스테롤 수치를 조절하고 죽상 동맥 경화증의 중증도를 감소시킵니다 (17).

쥐 연구에 따르면 사프란은 고혈압 치료에도 유용 할 수 있습니다 (18).

11. 간을 보호 할 수 있습니다

일부 연구에 따르면 사프란은 간 전이를 다루는 환자에게 유용 할 수 있습니다. 사프란의 카로티노이드는 활성 산소 종의 생성을 억제하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 결론에 도달하려면 훨씬 더 큰 표본 크기에 대한 추가 조사가 필요합니다 (19).

사프란의 safranal은 또한 환경 독소로부터 간을 보호 할 수 있습니다. 그러나이 발견은 아직 인간 임상 실험에 의해 확인되지 않았습니다. 따라서 더 많은 인간 연구가 필요합니다 (20).

12. 최음제로 작동 할 수 있음

사프란의 크로 신은 수컷 쥐의 성행위를 개선 할 수 있습니다. 그것은 쥐의 장착 빈도와 발기 빈도를 증가시킬 수 있습니다 (21). 그러나 향신료의 safranal은 최음 효과를 나타내지 않았습니다.

사프란은 또한 불임 남성의 정자 형태와 운동성을 개선하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 정자 수를 향상시키는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 남성 불임 치료에서 사프란의 잠재적 인 역할을 밝히기 위해서는 큰 표본 크기를 포함하는 추가 연구가 필요합니다 (22).

또 다른 연구에서 크로 신은 니코틴으로 치료받은 생쥐의 생식 매개 변수를 개선 할 수 있습니다. 이 연구는 사프란의 항산화 효과가이 특별한 긍정적 인 영향의 주된 이유 일 수 있다고 추측합니다. 향신료의 정확한 작용 메커니즘을 정의하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다 (23).

사프란은 피부에 어떻게 도움이됩니까?

사프란은 광 보호 및 보습 효과로 피부를 보호합니다.

13. 자외선으로부터 피부를 보호 할 수 있습니다.

연구에 따르면 사프란은 천연 자외선 흡수제로 사용될 수 있습니다. 이는 kaempherol 및 quercetin과 같은 플라보노이드 화합물을 포함하고 있으며, 이는 이와 관련하여 기여할 수 있습니다 (24).

사프란의 광 보호 효과는 타닌, 갈산, 카페 산 및 페룰 산과 같은 다른 페놀 화합물 때문일 수도 있습니다. 이러한 화합물 중 일부는 다양한 자외선 차단제 및 스킨 로션의 활성 성분으로 사용됩니다 (24).

그러나 사프란에는 특별한 보습 효과가없는 것 같습니다 (24).

그러나 사프란을 피부에 사용하지 않도록주의하고 사프란을 과도하게 사용하면 피부가 노랗게 변할 수 있으므로 양에주의하십시오 (25).

14. 안색을 향상시킬 수 있습니다

피부 미백 만을 목적으로하는 성분의 사용은 권장하지 않습니다. 그러나 사프란은 특정 안색 촉진 효과를 보여주었습니다 (26).

사프란의 영양 성분은 무엇입니까?

향신료, 사프란
서빙 사이즈: 1 티스푼 (0.7g)
영양소	양	단위
물	0.083	지
에너지	2.17	kcal
에너지	9.09	kJ
단백질	0.08	지
총 지질 (지방)	0.041	지
차이에 의한 탄수화물	0.458	지
섬유질, 총식이	0.027	지
탄산수
칼슘, Ca	0.777	mg
철, Fe	0.078	mg
마그네슘, Mg	1.85	mg
인, P	1. 76	mg
칼륨, K	12.1	mg
나트륨, Na	1.04	mg
아연, Zn	0.008	mg
구리, Cu	0.002	mg
망간, Mn	0.199	mg
셀레늄, Se	0.039	µg
비타민
비타민 C, 총 아스코르브 산	0.566	mg
티아민	0.001	mg
리보플라빈	0.002	mg
나이아신	0.01	mg
비타민 B-6	0.007	mg
엽산, 식품	0.651	µg
비타민 B-12	0	µg
비타민 A, RAE	0.189	µg
레티놀	0	µg
비타민 A, IU	3.71	아이유
비타민 D (D2 + D3)	0	µg
비타민 D	0	아이유
지방산
지방산, 총 포화	0.011	지
지방산, 총 단일 불포화	0.003	지
지방산, 총 고도 불포화	0.014	지

출처: USDA, 향신료, 사프란

사프란은 다재다능한 향신료이며 여러 가지 방법으로 사용할 수 있습니다. 다음 섹션에서는이를 사용할 수있는 다양한 방법에 대해 설명했습니다.

사프란을 사용하는 방법?

사프란은 독특한 풍미와 향을 제공 할뿐만 아니라 요리를 더욱보기 좋게 만듭니다. 사프란은 조리법에 따라 실 또는 갈은 형태로 사용할 수 있습니다. 사프란을 사용하여 요리를 장식하고 시각적 인 인상을 남기고 싶다면 실을 사용할 수 있습니다. 반면에, 사프란이 눈에 잘 보이지 않도록 접시와 섞이게하려면 가루 형태로 가야합니다.

아래에 제공된 요리 팁을 통해이 마법의 향신료를 최대한 활용할 수 있습니다.

• 공급자로부터 사프란을 사지 않고 가루 사프란을 준비 할 수 있습니다. 박격포와 유봉으로 사프란 실을 갈아서 이것을 할 수 있습니다. 수분 함량으로 인해 실을 갈기 어려운 경우에는 설탕을 조금 넣고 갈아서 갈아주세요. 이렇게하면 레시피에 영향을주지 않고 더 쉽게 분쇄 할 수 있습니다.
• 사프란 가루에 3 ~ 5 티스푼의 따뜻한 물이나 끓는 물을 첨가하여 액체 사프란을 만들 수 있으며 5 ~ 10 분 동안 주입 할 수 있습니다. 몇 주 동안 항아리에 보관하고 필요할 때 사용하십시오. 액체 사프란은 물 대신 우유, 식초 또는 와인으로도 만들 수 있습니다. 일반적으로 요리가 끝날 때 다른 재료에 첨가하여 색을 끌어 내고 접시 전체에 풍미를 분산시킵니다.
• 사프란 우유를 만들 수도 있습니다. 삶은 우유 1 컵, 사프란 한 꼬집, 설탕 2 티스푼 (필요한 경우)이 필요합니다. 삶은 우유에 설탕과 사프란을 넣으십시오. 이 사프란 밀크티는 일상 생활에 좋은 추가 기능이 될 수 있습니다.

사프란은 사용하기 쉽지만 복용량을 아는 것이 중요합니다.

사프란 복용량 및 부작용

일부 연구에 따르면 하루 10.5g의 사프란이 독성 부작용을 일으킬 수 있습니다. 여기에는 두통, 현기증, 식욕 부진, 쇠약이 포함되며 극단적 인 경우 폐와 신장에 해로울 수도 있습니다 (25).

임산부의 경우 일부 출처에 따르면 사프란의 일일 상한은 5g입니다 (27). 임신 중에 사프란을 대량으로 경구로 복용하면 문제가 발생할 수 있습니다. 이는 자궁 수축과 유산으로 이어질 수 있습니다 (28). 모유 수유에 관한 정보가 부족합니다. 따라서 사용을 피하고 안전하게 유지하십시오.

높은 수준의 사프란에 노출되면 암컷 쥐를 대상으로 한 연구에 따라 유산 률이 증가 할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 연구에 따르면 임산부는 고용량 사프란을 사용한다고합니다 ( 28 ).

결론

사프란은 인기있는 향신료 중 하나입니다. 식단에 약간만 추가하면 풍미를 더할뿐만 아니라 특정 건강상의 이점도 제공 할 수 있습니다. 대부분의 이점은 아직 인간에게 조사되지 않았습니다. 사프란을 일상에 통합하는 방법을 이해하려면 의사와 상담하십시오.

자주 묻는 질문

사프란 1g의 가격은 얼마입니까?

사프란 1 그램은 6 달러에서 8 달러 사이의 비용이들 수 있습니다.

사프란은 만료됩니까?

사프란은 만료되거나 상하지 않지만 시간이 지남에 따라 (보통 2 ~ 4 년 후에) 맛과 효능을 잃을 수 있습니다.

내 사프란이 순수한지 어떻게 알 수 있습니까?

순수한 사프란은 약간 쓴 맛이납니다. 단맛이 없습니다. 당신의 사프란이 단맛을 낸다면 당신이 원하는 것이 아닐 수도 있습니다. 또한 팩에서 ISO 3632-1: 2011 인증을 확인하십시오.

혀에 사프란 몇 실을 넣고 빨 수도 있습니다. 꺼내서 티슈에 문지릅니다. 조직을 노란색으로 칠하면 진짜입니다. 그렇지 않으면 그렇지 않습니다.

사프란을 보관하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까?

사프란은 밀폐 용기에 담아 서늘하고 어두운 곳에 보관할 수 있습니다. 습한 환경으로 인해 향신료에 곰팡이가 생길 수 있으므로 냉장고에 보관하지 마십시오.

사프란이 여드름 치료에 도움이 되나요?

사프란이 여드름 치료에 도움이 될 수 있다는 증거는 없습니다.

사프란 / 사프란 우유를 매일 섭취 할 수 있습니까?

예. 그러나 양에주의하십시오. 1 ~ 2 티스푼이면 충분합니다. 임산부는 사프란을 멀리해야합니다.

28 출처

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• 사프란, 식물 화학 물질 및 의약 특성에 대한 개요, Pharmacognosy Review, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3731881/

• 암 화학 예방을위한 Crocus sativus L. (saffron): 미니 리뷰, Journal of Traditional and Complementary Medicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4488115/

• 사프란 (Crocus sativus L.) 및 그 성분의 항암 효과, Pharmacognosy Research, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3996758/

• 사프란은 암과 싸우나요? 타당한 생물학적 메커니즘, 미국 과학 및 건강위원회.

  www.acsh.org/news/2017/07/20/does-saffron-fight-cancer-plausible-biological-mechanism-11587

• 사프란의 크로 세틴: 고대 향신료의 활성 성분, 식품 과학 및 영양의 비판적 리뷰, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15239370

• 쥐에서 Crocus sativus L. stigma 및 꽃잎 추출물의 항 통각 및 항 염증 효과, BMC 약리학, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11914135

• Saffron 및 Bear Bile의 천연 화합물은 시력 손실 및 망막 변성, 분자, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원을 예방합니다.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6332441/

• 연령 관련 황반 변성 환자에서 사프란 보충제의 단기 결과: 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험, 의학 가설, 발견 및 혁신 안과 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5342880/

• Crocin은 쥐, 분자 영양 및 식품 연구, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원에서 빠른 안구 운동 수면을 촉진합니다.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22038919

• Saffron (Crocus sativus L.) 및 주요 우울 장애: 무작위 임상 시험의 메타 분석, Journal of Integrative Medicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4643654/

• Crocus sativus (사프란)와 그 성분이 신경계에 미치는 영향: 리뷰, Avicenna Journal of Phytomedicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4599112/

• Crocus sativus L. 및 그 구성 성분이 기억에 미치는 영향: 기본 연구 및 임상 응용, 증거 기반 보완 및 대체 의학, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4331467/

• 소화 장애에서 사프란 (Crocus sativus L.)의 치료 효과: 리뷰,이란 기초 의학 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4923465/

• 쥐의 2도 화상 상처 치유를위한 사프란 (Crocus sativus) 추출물의 효과, The Keio Journal of Medicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19110531

• 사프란의 면역 조절 효과: 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험, Phytotherapy Research, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21480412

• 이란 약초가 원발성 월경통에 미치는 영향: 임상 통제 시험, 조산 및 여성 건강 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19720342/

• 사프란의 심혈관 효과: 증거 기반 검토, 테헤란 대학 심장 센터 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3466873/

• 식이 사프란은 L-NAME으로 유발 된 고혈압 쥐에서 혈압을 낮추고 대동맥의 리모델링을 막았습니다.이란 기초 의학 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4764118/

• 간 전이가있는 암으로 고통받는 환자의 간 전이에 대한 사프란의 영향: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험, Avicenna Journal of Phytomedicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4599117/

• 천연 또는 화학적 독성에 대한 해독제 또는 보호제로서의 Saffron, DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, 미국 국립 의학 도서관, National Institutes of Health.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418072/

• 사프란, Crocus sativus stigma, 추출물 및 그 성분, safranal 및 crocin이 정상적인 수컷 쥐의 성행위에 미치는 영향, Phytomedicine, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17962007

• 사프란이 불임 남성의 정액 매개 변수에 미치는 영향, 비뇨기과 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19101900

• Crocin은 수컷 생쥐의 여러 생식 매개 변수에서 니코틴에 의해 유발 된 손상을 개선합니다. 국제 불임 및 불임 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4845532/

• Saffron은 태양 광 방지 및 보습 효과가 있습니까?,이란 제약 연구 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3862060/

• 주요 이슬람 전통 의학 도서의 사프란에 대한 조사,이란 기초 의학 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3637900/

• Ayurvedic Varṇya 허브와 그들의 티로시나 아제 억제 효과에 대한 비판적 검토, 고대 생명 과학, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4623628/

• 사프란 크로커스에서 추출한 약물의 항 염증 특성, 의약 화학의 항 염증 및 항 알레르기 제제, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22934747/

• 사프란과 그 성분의 독성 효과: 리뷰,이란 기초 의학 저널, 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원.

  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5339650/